1uyj (Italian)

CONTESTO
La tossina epsilon è prodotta dai Clostridium perfringens  di tipi B e D, (Hunter, SE et al., 1992; Goswami, PP et al., 1996). È prodottta sotto una forma di prototossina inattiva di 331 aminoacidi e di peso molecolare 33 kDa (Hunter, SE et al., 1992). L'attivazione della prototossina può essere realizzata sia da proteasi sintetizzati dal batterio stesso come l'alfa-chimotripsina e la protease lambda, o da certe enzime proteolitiche del tubo digestivo, come la tripsina. La protease lambda agisce sul lato N-terminale liberando un peptide di 11 aminoacidi ed un residuo di 29 aminoacidi dal lato C-terminale, mentre la tripsina e l'alfa-chimotripsina liberano un residuo di 13 aminoacidi dall'estremità N-terminale ed un residuo di 29 aminoacidi dall'estremità C-terminale (Popoff, MR, 2004). Questa digestione proteolitica produce la forma attiva della tossina epsilon che rappresenta un forma letale, di peso molecolare 29 kDa. Questa attivazione è accompagnata di una leggera modifica di conformazione e del punto isoelettrico (pI) della tossina. La prototossina e la tossina epsilon sono antigeneticamente identiche (Habeeb, AF, 1969, 1975; Habeeb, AF et al., 1973), ciò che conferma che il peptide perso non è un determinante antigenico della molecola. La struttura tridimensionale della prototossina è formata essenzialmente di fogli beta, mentre quella della tossina è trasformata leggermente in elica alfa ma con predominanza della conformazione beta (Habeeb, AF et al., 1973). È stato dimostrato che la struttura della tossina epsilon possiede una struttura similare a quella dell'aerolysin di Aeromonas hydrophila (Cole, AR et al., 2004). La tossina epsilon è codificata dal gene etx, portato da un plasmide, di taglia superiora a 100 Kb, (Hunter, SE et al., 1992), trasferibile orizzontalmente di un 'strain' ad un altro (Frey J, 2003; Songer, JG 1996; Walker RL et al., 2004). È un gene transposon (Daube, G et al., 1996). Questo gene è stato sequenzato per i due tipi B e D (Havard, HL et al., 1992; Hunter, SE et al., 1992). Il paragone tra le due sequenze dei geni etxB ed etxD mostra una differenza di due nucleotidi nella parte codificante, che ha provocato la sostituzione di un aminoacido (Havard, HL et al., 1992).

La tossina epsilon è il fattore più virulente di Clostridium perfringens di tipo D; interagisce con le cellule vascolari endoteliali, provocando un aumento della permeabilità dei vascelli danneggiando direttamente l'endotelium che porta ad una perdita di fluido e l'apparizione di edema particolarmente nei polmone, cuore, reni e cervello (Lefevre, PC et al., 2003; Walker, RL et al., 2004). La tossina epsilon è una tossina potente che è responsabile dell'enterotossemia ovina fatale, della malattia del rene polposo e della dissenteria dell'agnello.

A proposito di questa Struttura
1UYJ è una struttura a 3 catene di sequenze di Clostridium perfringens. Dalle informazioni cristallografiche completi sono disponibili su OCA.

Riferimenti
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